思福妥注射用头孢他啶阿维巴坦钠临床试验

思福妥注射用头孢他啶阿维巴坦钠临床试验

复杂性腹腔内感染 全球RECLAIM研究: 在2项相同的随机、多中心、多国、双盲研究中（RECLAIM1和RECLAIM2，合称RECLAIM），共1058例复杂性腹腔内感染成人患者（定义为需要手术干预，且从空腔脏器延伸到腹膜间隙的感染）随机入组并接受治疗，比较头孢他啶/阿维巴坦（2000mg头孢他啶和500mg阿维巴坦）联合甲硝唑（500mg）每8小时一次120分钟静脉输注给药，与美罗培南（1000mg）每8小时一次30分钟静脉输注给药。治疗持续时间为5~14天。MITT人群包括符合cIAI疾病定义并接受至少1次研究药物给药的所有患者。CE人群包括有适当cIAI诊断的患者，排除菌种预期一般对两种研究药物无反应的患者（如鲍曼不动杆菌或窄食单胞菌属）和/或发生影响疗效评估的重要方案违背的患者。 主要疗效终点是治愈检查（TOC）访视时的临床疗效，以CE和MITT患者作为协同主要分析人群，见下表5。 下表6针对需氧型革兰阴性菌，按病原菌总结了微生物学改良意向性治疗（mMITT）人群在TOC时的临床治愈率。 亚太地区RECLAIM3研究： 在3个亚洲国家（中国、韩国和越南）进行了一项多国、多中心、双盲的III期临床研究（RECLAIM3）以评价头孢他啶-阿维巴坦（CAZ-AVI）加甲硝唑对照美罗培南治疗住院成人患者的复杂性内腹腔感染（cIAI）的疗效、安全性和耐受性。共432例成人cIAI住院患者在研究中接受随机分组并接受治疗。患者人群和研究设计的关键方面与RECLAIM相同，只是其主要疗效终点，仅指在CE人群中TOC访视时的临床疗效（见下表7）。 下表8显示微生物学改良意向性治疗（mMITT）人群中，针对需氧型革兰阴性菌按病原菌总结的TOC时临床治愈率。 表8按常见（两组总频数≥7）基线革兰阴性菌分析TOC时临床治愈率（RECLAIM3研究，mMITT分析集） RECLAIM3研究中国数据： 共270例患者在中国入组。中国亚集主要疗效结果与主研究人群的结果一致，在TOC时CE分析集的中国亚集中，TOC时CAZ-AVI联合甲硝唑组和美罗培南组的临床治愈率分别为98.0％和96.6％（差异1.5％；95％CI：-3.88至6.84）（见下表9）。 医院获得性肺炎和呼吸机相关性肺炎 全球REPROVE研究： 在1项III期双盲对照研究中（REPROVE），共808例医院内获得性肺炎成人患者（35％为VAP）随机分组并接受了治疗，研究将头孢他啶-阿维巴坦（2000mg/500mg）每8小时一次静脉给药120分钟与美罗培南1g每8小时一次静脉给药30分钟进行了比较。治疗持续时间为7~14天。临床改良意向性治疗（cMITT）人群包括符合最低疾病标准，至少接受一次研究治疗给药，以及正确获得的基线呼吸道或血液培养证实革兰阴性病原菌的患者，排除菌种预期对两种研究药物无反应的革兰阴性单一微生物感染患者（例如不动杆菌属或窄食单胞菌属）。cMITT还包括基线时没有从呼吸道或血培养物中发现致病病原菌的患者。TOC时的CE分析集是cMITT分析集中的临床可评价子集。 主要疗效终点是cMITT和TOC时的CE两个协同主要分析人群中，TOC访视时的临床治愈率，见表10。 此外，头孢他啶/阿维巴坦和美罗培南治疗组的第28天全因死亡率（cMITT人群）分别是8.4％（30/356）和7.3％（27/370）。 表11和12针对需氧型革兰阴性菌，按病原菌总结了mMITT人群在TOC时的临床治愈率和微生物学有效率。 REPROVE研究中国数据 表13和表14分别总结了中国亚集TOC访视时CE人群和cMITT人群的临床治愈率。本研究没有为中国子集设计正式的统计显著性比较，对于cMITT和CE分析集，尽管中国子集中观察到的差异略微更大，结果与全球结果一致,置信区间（CI）大部分重叠。